VB-111（ofranergene obadenovec）是由VBL Therapeutics 公司研发的一种新型抗癌基因治疗药物。其最新数据显示，该药物对于III期铂耐药性卵巢癌的治疗有良好的效果，会继续持续临床试验。
根据当前的数据表明， VB-111和paclitaxel 的联合治疗与单独使用paclitaxel 相比，可以达到预期治疗效果，即CA-125标记物减低≥10％。在前60名随机评估的患者中，CA-125肿瘤标记物降低率为53％。也就是说，有53%的患者经过治疗对病情有所缓解。VBL公司发言人表示，“治疗组（paclitaxel 和VB－111联合使用）的有效率应该为58％以上。”
部分患者在服药后发烧的症状，这是在VB－111在二期实验中观察到的有效标记之一。 VB-111会引发中毒类流感症状，例如发热，而药物反应性发烧与OS（总体生存期）改善有密切相关性，从实验数据来看，发烧者的OS有808天，而不发烧者为479天（P = 0.27）。具体机理不详，一来可能由于发热会激发自身免疫系统对于肿瘤细胞的抵抗作用，且温度的提升可以减少癌细胞增殖活性。二来发热也是患者对VB－111有效的一个标记反应。约有69%的患者对联合用药产生发热反应，也是作为联合用药有效性的一个证明。
先前曾报道过一项I / II期研究（NCT01711970）的数据，该研究评估了VB-111和紫杉醇对铂耐药性卵巢癌患者的联合用药效果。患者中位年龄为65岁（范围是41-79），先前治疗的中位数是3次（范围是1-4）。在二期中，VB-111以1x10 13 V/ml的剂量每8周合并紫杉醇以80 mg / m2每周的剂量联合施用。 总体而言，有58％的患者具有CA-125应答。中位应答为498天。尽管试验人群的预后不良，包括一半接受过抗血管生治疗的患者和另一半患有铂类抵抗性疾病的患者， 但实验仍观察到了一定的治疗功效。 在CA-125下降大于 50％的患者中，有良好的OS趋势。 尚未观察到剂量限制性毒性。
VBL首席执行官Dror Harats医师表示：“我们对[III期]中期分析的结果感到非常满意，根据随机对照研究结果，VB-111的潜在益处优于标准化治疗。 OVAL III期中期数据至少与我们的VB-111 II期研究观察到的CA-125反应结果一样好“。
OVAL试验（NCT03398655）是一项国际性，双盲，多中心的III期临床试验， 其目标患者为复发性铂耐药性卵巢癌患者。400例患者随机接受paclitaxel （紫杉醇）加VB-111或安慰剂治疗。首要目标是总体生存期（OS），次要目标指标包括无复发生存期，CA-125和RECIST 1.1（影像学指标）联合应答，CA-125应答和RECIST 1.1独立答率。
注： CA-125：（癌抗原-125或糖链抗原-125，英文：cancer antigen 125或carbohydrate antigen 125），也被称为粘蛋白-16，是被MUC16基因所编码的蛋白质，是从上皮性卵巢癌抗原检测出可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白。
References
- VBL Therapeutics Announces Positive Outcome of the Interim Analysis in the OVAL Phase 3 Ovarian Cancer Pivotal Study. Published online March 26, 2020. https://bit.ly/2WKzijW. Accessed March 26, 2020.
- VBL Final Phase 1/2 Study Results Presented at ASCO Demonstrate VB-111 Dose Dependent Increase in Overall Survival and 58% CA-125 Response Rate in Platinum-Resistant Ovarian Cancer. Published online June 3, 2019. https://bit.ly/3axNS2x. Accessed March 26, 2020.
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